폐경기 야간 발한 및 안면 홍조에 대한 경구 미분화 프로게스테론 캐나다 3상

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9082(2023) 이 기사 인용

측정항목 세부정보

본 연구에서는 폐경기 안면 홍조 ± 야간 발한(혈관 운동 증상, VMS) 치료를 위해 프로게스테론을 테스트했습니다. 이는 2012년 1월부터 2017년 4월까지 1분의 치료를 받지 않은 기준선 이후 3개월(m) 동안 위약과 비교하여 미분화 프로게스테론@bedtime 경구 300mg을 비교한 이중 맹검, 무작위 시험이었습니다. 우리는 35~58세(n = 189)의 폐경기 여성(1년 이내에 흐름이 있는)인 VMS를 대상으로 치료되지 않은, 우울증이 없는, 선별검사 및 기준선 적격성을 무작위로 분류했습니다. 50세 참가자(± SD = 4.6)는 대부분 백인이고 교육을 받았으며 최소 과체중이었고 63%는 후기 폐경기에 있었습니다. 93%가 원격으로 참여했습니다. 1° 결과는 3m VMS 점수 차이였습니다. 참가자는 VMS 달력에 VMS 수와 강도(0-4 척도)/24시간을 기록했습니다. 무작위화에는 충분한 빈도의 VMS(강도 2-4/4) 및/또는 주당 2회 이상의 식은 땀 각성이 필요했습니다. 기준선 총 VMS 점수(SD)는 배정 차이 없이 12.2(11.3)였습니다. 세 번째 m VMS 점수는 치료법에 따라 다르지 않았습니다(비율 차이 - 1.51). 그러나 95% CI [- 3.97, 0.95] P = 0.222는 임상적으로 가장 중요한 차이인 3을 제외하지 않았습니다. 여성은 프로게스테론이 야간 발한 감소(P = 0.023)와 수면의 질 개선(P = 0.005)을 유발한다고 인식했습니다. 우울증의 증가 없이 폐경전후와 관련된 생활 방해를 감소시켰습니다(P = 0.017). 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다. 폐경기 야간 발한 ± 안면 홍조는 다양합니다. 이 RCT는 힘이 약했지만 임상적으로 중요한 최소한의 VMS 이점을 배제할 수는 없었습니다. 인지된 야간 땀과 수면의 질이 크게 향상되었습니다.

인구 기반 데이터에서, 1년 이내에 월경을 한 폐경기 여성은 폐경기 여성과 마찬가지로 식은땀 및/또는 안면 홍조(혈관 운동 증상, VMS)를 경험할 가능성이 높으며1 더 심각한 VMS를 겪는 경우가 많습니다2. 그러나 폐경 전후 여성도 흔히 월경 과다 출혈3, 가슴 통증4 및 기분 변화5를 경험하는데, 이는 VMS와 함께 폐경기 호르몬 요법(MHT)의 무작위 위약 대조 시험(RCT)에서 효과적이고 안전하게 치료되는 것으로 나타나지 않았습니다. 이는 지침6,7,8에 의해 보편적으로 권장됩니다. Fezolinetant는 매우 유망하고 효과적이며 안전한 VMS 치료법이지만, 동물과 폐경기 여성을 대상으로 연구된 바 있으며 우리가 알고 있는 것뿐입니다9,10. 그러나 Kisspeptin/neurokinin B/dynorphin 개입은 복잡하고 시상하부 생식 작용에 대해 불완전하게 이해되어 있으므로11 폐경기 VMS 치료와 관련성이 입증되기 전에 폐경기 여성의 VMS 효과와 안전성에 대해 Fezolinetant를 테스트하는 것이 필요합니다.

폐경 후 여성의 VMS는 RCT의 메타 분석을 기반으로 MHT로 효과적으로 치료됩니다12. 출판된 문헌에서 우리는 MHT 치료 중 VMS에 대해 조사된 후기 폐경기 여성 16명만을 발견했습니다13. 폐경기 여성의 결과는 32명의 여성을 MHT13에 무작위 배정한 1년간의 폐경을 위한 약초 대체 시험에서 폐경 후 초기의 16명과 별도로 보고되지 않았습니다. MHT는 위약보다 VMS에 훨씬 더 효과적이었습니다13. 그러나 4분의 1은 부작용(59%가 "월경 장애", 16%가 유방 통증) 또는 효과 부족으로 인해 MHT를 중단했습니다13. 이러한 데이터는 폐경기 VMS에 MHT를 처방하는 보편적인 정책을 지원하기에는 부족한 것 같습니다.

우리는 폐경기 여성만을 대상으로 에스트로겐 기반 VMS 치료법을 테스트한 RCT를 2개만 발견했습니다. 첫 번째(1997)는 132명의 등록된 폐경기 여성 중 74명이 안면 홍조를 경험한 20μg 에티닐 에스트라디올 경구 복합 호르몬 피임약(CHC)에 대한 6주기 업계 후원 RCT였습니다14. 그러나 문서화된 CHC와 위약 핫 플래시는 "차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다14"(143페이지). 두 번째(2015)는 주기가 규칙적인 38명의 증상이 있는 폐경기 여성을 대상으로 한 파일럿 RCT였습니다. 그중 10명만이 안면 홍조를 경험했습니다15. 이 시험에서는 레보노르게스트렐 방출 IUD15를 착용한 지 90일 후에 여성을 경피 에스트라디올 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 50일 동안 에스트로겐 대 위약에 대한 VMS 유병률에는 통계적 차이가 없었습니다15. 이들 폐경기 VMS 시험 중 어느 것도 폐경기 초기에 시작되는 것으로 보이며4,16 생리학적으로 더 파괴적일 수 있는 야간 발한14,15을 기록하지 않았습니다. 따라서 현재 중년 여성이 가장 일반적으로 치료를 받는 폐경 전후 VMS 및 수면 문제를 가장 안전하고 최선으로 치료하는 방법에 대한 명확하고 현재의 이해가 없습니다18.